Um den Tod einer jungen Frau aufzuklären, schickt die L.A.P.D. den alternden Familienvater Detective Murtaugh (Danny Glover) zusammen mit dem Suizid-gefährdeten Vietnam-Veteran Detective Martin Riggs (Mel Gibson) zum Tatort. Was anfangs aussieht wie ein Selbstmord, entpuppt sich schnell als brutaler Mord mit Drogenhintergrund. Aber was genau hat Murtaughs alter Freund Hunsacker (Tom Atkins) damit zu tun? Und wieso scheint plötzlich die gesamt Drogenwelt nach dem Leben der beiden Cops zu trachten?
Lethal Weapon ist ein knallharter Actionfilm, bei dem das ungleiche Murtaugh-Riggs-Gespann die Drogenwelt L.A.s kräftig auf den Kopf stellt.