Larry Daley führt ein ziemlich ungeregeltes Leben und muss sich von seiner geschiedenen Frau anhören, dass er den gemeinsamen Sohn Nick nicht mehr sehen darf, wenn er sich nicht ändert. Also nimmt er eine Stelle als Nachtwächter im Museum an und wähnt sich sicher, einem Job mit leicht verdientem Geld nachzugehen. Doch als die unzähligen Exponate gleich in seiner ersten Nachtschicht eine ziemlich intensives Eigenleben entwickeln, muss er verschreckt feststellen, dass er seine Anstellung deutlich unterschätzt hat.