Seit dem Sieg über ihren Erzfeind Dr.Doom (Julian McMahon) ist einige Zeit vergangen für die "Fantastic Four" und Reed Richards (Ioan Gruffaud) und Susan Storm (Jessica Alba) stecken in den Vorbereitungen zu ihrer Hochzeit trotz des enormen öffentlichen Interesses. Doch kaum sollen die Hochzeitsglocken läuten, wird die Welt von einer Welle von Störungen im Magnetfeld und klimatischen Katastrophen betroffen, die überall Chaos und Panik auslösen. Und es erscheint der "Silver Surfer" (Doug Jones), der Vorbote des kosmischen Weltenfressers "Galactus", dessen Ankunft für den Planeten eine letzte sechstägige Frist setzt.
Die Bedrohung ist so enorm, daß die "Four" sogar ihren Erzfeind Doom um Unterstützung bitten müssen ...