Die Triple Frontier befindet sich im Grenzgebiet zwischen Brasilien, Argentinien und Paraguay, wo das organisierte Verbrechen die Oberhand hat. Die Handlung dreht sich um fünf Männer, deren Wege sich dort kreuzen und von denen jeder sein eigenes Päckchen zu tragen hat. Zum ersten Mal in ihrem Leben führen sie eine gefährliche Mission nicht auf Geheiß ihres Landes durch, sondern nur für sich selber. Zu Beginn läuft ihre Mission ganz nach Plan, doch dann gerät alles aus den Fugen und ihre Fähigkeiten, ihre Loyalität und ihre Moral werden auf die Probe gestellt.