Die Geschichte von Der Spinnenkopf ist in einer nahen Zukunft angesiedelt und erzählt von einer ungewöhnlichen Gefängnisanlage. Geschaffen sie wurde sie von dem visionären wie geheimnisvollen Steve Abnesti, der gefährlichen Experimenten nicht abgeneigt ist. Im Grunde zeichnet diese Tendenz sein Geschäftsmodell aus: Wenn sich die Gefangenen auf experimentelle Drogen einlassen, können sie ihre Haftstrafe verkürzen. Das Risiko: Die Drogen wurden bisher nicht getestet.
Jeff ist einer der Gefangenen, die sich freiwillig als Versuchskaninchen melden und hoffen, dadurch dem Elend hinter Gittern zu entkommen. Auf die extremen Wirkungsweisen von Abnestis Drogen ist er jedoch nicht vorbereitet. Diese können die geistigen Fähigkeiten steigern, sexuelles Empfinden verstärken oder für vernichtende Niedergeschlagenheit sorgen. Jeff empfindet plötzlich eine außergewöhnlich große Zuneigung zu der Insassin Lizzy – stellt seine komplette Realität infrage.