Der Arzt Dr. Richard Kimble hat alles, was man sich wünschen kann. Er ist erfolgreich, berühmt und hat eine bezaubernde Frau. Als diese jedoch von einem Unbekannten ermordet wird, kann Kimble den Täter nicht aufhalten. Doch niemand glaubt seine Geschichte und er wird wegen Mordes verurteilt. Auf dem Weg ins Gefängnis kollidiert der Transporter mit einem Zug, Kimble entkommt und ist von nun an auf der Flucht. Er setzt alles daran, die wahren Schuldigen aufzuspüren. Doch ihm läuft die Zeit davon, denn der hartnäckige US-Marshall Gerard ist ihm dicht auf den Fersen.