Harvard-Professor Robert Langdon wacht verwirrt und ohne Kurzzeitgedächtnis in einem Krankenhaus in Florenz auf, kann sich aber nicht an einen Aufenthalt in Europa erinnern. Seine behandelnde Ärztin Dr. Sienna Brooks klärt ihn darüber auf, dass er ein Schädel-Hirn-Trauma erlitten hat. Doch die Verwirrung wird noch schlimmer, denn eine vermeintliche Polizistin Vayentha beginnt schließlich eine Schießerei in der Klinik, so daß Langdon und Brooks fliehen müssen. Langdon findet einen mysteriösen Zylinder bei sich und in diesem einen Projektor, der ihm ein Bild von Botticelli's "Karte der Hölle" zeigt. Dieses Bild wiederum beruht auf Dante Allighiers "Inferno". Während Soldaten und Agenten eins mysteriösen Konsortiums auf sie Jagd machen, muss Symbologe Langdon verschiedene Hinweise auf diversen Kunstwerken entschlüsseln, die alle mit einem Plan des geheimnisvollen Genetikers Zobrist zu tun haben, die Menschheit von dem Übel der Überbevölkerung zu erlösen. Die Jagd führt durch Florenz, dann nach Venedig und schließlich nach Instambul ...