Die beiden Opossum-Brüder Crash und Eddie beschließen eines Tages, dass die Zeit für ein weiteres großes Abenteuer gekommen ist. Sie wollen nicht länger abhängig von anderen sein, sondern ihren eigenen Weg im Leben finden. Auf der Suche nach einem neuen Zuhause verschlägt es sie in die verlorene Welt, die u.a. von Dinosauriern bewohnt wird.
Unterwegs treffen sie auf das unerschrockene Wiesel Buckminster "Buck" Wild, das sich gerade auf Dinosaurierjagd befindet. Der fiesen Orson will die friedliche Koexistenz der Tiere in der Urzeit zerstören und sämtliche Macht an sich reißen. Crash und Eddie schließen sich mit Buck zusammen, um das gigantische Ungeheuer mit seinen finsteren Plänen aufzuhalten.