Mike Lowrey und Marcus Burnett arbeiten nun schon 8 Jahre zusammen bei einer Sondereinheit des Miami Police Department. Die beiden erhalten den Auftrag, ein Drogenkartell zu stoppen, das ungeahnt große Mengen Ectasy nach Miami liefern lässt. Während ihrer Untersuchungen stellt sich heraus, dass ein gefährlicher Gangsterboss versucht, den Drogenhandel der Stadt allein unter seine Kontrolle zu bringen. Damit tritt er einen blutigen Krieg zwischen den Gangs in Miami los, in dessen Mitte Mike und Marcus geraten. 
Und als ob das nicht schon genug Trubel wäre, stellt Mike auch noch seine Freundschaft zu Mike auf eine schwere Probe, als er ohne dessen Wissen mit seiner Schwester Syd Gabrielle Union anbandelt. Durch ihre Zankereien laufen die beiden Gefahr, ihren Auftrag zu vermasseln und obendrein auch noch Syds Leben aufs Spiel zu setzen.