Terrier-Mischling Max führt ein äußerst angenemes Leben bei seinem Frauchen in Manhattan, muss jedoch jeden Tag notgedrungen auf ihre Rückkehr warten, auch wenn ihn von nebenan Zwergspitz Gidget unbemerkt anhimmelt. Die zarte Work-Life-Balance gerät ins Schwanken, als Frauchen Katie den Neufundländer Duke mitbringt, einen euphorischen und ungelenken Riesenkerl, der sogleich beginnt, Dukes Alltag zu ruinieren. Notgedrungen schmiedet er Pläne, wie er den Riesen loswerden kann, doch das endet nur damit, dass sie beide von Tierfängern eingesackt werden. Bald sind sie wieder frei, was sie der Tierwiderstandsgruppe "Flushed Pets" zu verdanken haben, angeführt von dem knuddeligen Kaninchen Snowball - das allerdings ein Psychopath erster Güte ist. Derweil hat Gidget einen eigenen tierischen Rettungstrupp zusammen gestellt ...