In San Francisco lebt der Videospiel-Schöpfer Thomas A. Anderson sein Leben, kann jedoch den Verdacht nicht abschütteln, dass irgendetwas nicht stimmt. Langsam beginnt er an einem eigenen Verstand zu zweifeln, wogegen auch die Pillen, die er täglich schluckt, nichts ändern können.
Eine Frau, der er begegnet, kommt ihm bekannt vor, obwohl er sie nicht einordnen kann. Und scheinbar völlig Fremde kommen auf ihn zu und behaupten, ihn als "Neo" zu kennen. Kann es sein, dass seine Welt nur eine Illusion ist, der er entkommen muss – und das nicht zum ersten Mal?