Saufen, Rauchen, Koksen und alles Vögeln, was gerade zur Verfügung steht, so sieht das Leben des Elektrikers und Rodeo-Enthusiasten Ron Woodroof 1985 in Texas aus. Doch chronischer Husten und andere Krankheiten plagen ihn, bis er als Notfall in der Klinik landet. Und dort erfährt er ungläubig von dem Arzt Dr.Sevard, daß er nicht nur HIV-positiv ist, sondern daß AIDS bei ihm schon ausgebrochen ist; er hat schätzungsweise noch 30 Tage, um seine Angelegenheiten zu ordnen.
Erst unwillig, legt Ron in der Folge plötzlich ein bemerkenswertes Interesse an seiner Krankheit an den Tag, doch seine Absicht, über die Ärztin Eve in eine Studie des Testmedikaments AZT zu kommen, scheitert. Daraufhin besorgt er sich das Medikament illegal - und stirbt beinahe daran. Auf einen Tipp hin fährt er über die Grenze nach Mexiko, wo er den eheamligen Arzt Dr. Vass kennenlernt. Der päppelt ihn nicht nur mit gesunder Ernährung und Entgiftungsmethoden auf, sondern verabreicht ihm auch in den Staaten nicht zugelassene Medikamente und giftfreie Proteine, die das Immunsystem stärken.
Wieder agil, wittert Ron eine Geschäftsidee. Er schmuggelt die Medikamente über die Grenze und bemüht sich um den Verkauf derselben an Bedürftige. Mit Hilfe des Transvestiten Rayon organisiert er den sogenannten Dallas Buyers Club, in dem man Mitglied werden kann, um dann die Medikamente umsonst zu bekommen.
Langsam aber sicher wandelt sich der homophobe Saulus zum weltweit agierenden illegal agierenden Paulus, der dafür kämpft, die auf Profit ausgerichtete AIDS-Forschung der USA und die Medikamentenzulassung zu lockern ...