John Rambo hat in seinem Leben viele Kämpfe bestritten, sich nun aber auf einem abgeschiedenen Hof in Arizona niedergelassen. Doch nur weil der Veteran Ruhe und Frieden sucht, heißt das noch lange nicht, dass ihm die Rente auch wirklich vergönnt ist.
Die Enkeltochter seiner Haushälterin Maria wird nämlich von einem Prostitutions- und Frauenhandelsring entführt und der einstige Elitesoldat muss einfach alles daran setzen, sie zurückzubringen. Auch wenn er dafür die Grenze nach Mexiko überqueren muss. Dort warten allerdings mächtige Gegner in Form von Drogenschmugglern und Kartellbossen auf ihn.
Doch dass das Alter auch an Rambo nicht spurlos vorübergegangen ist, stellt für ihn kein Grund dar, um vor einem Kampf zurückzuschrecken. Denn wenn ein letztes Mal Blut vergossen wird, heißt das noch lange nicht, dass es das Blut von John Rambo sein muss.