Der Welt größter Bösewicht zu sein, diesem Vorhaben hat der finstere Gru inzwischen abgeschworen, seit er Familienvater für drei kleine Waisenmädchen geworden ist - und Margo, Edith und Agnes halten den Ex-Superverbrecher und seine quirligen und chaotischen Helferhorde, die Minions ganz schön auf Trab. Doch dann wirbelt die komplett durchgedrehte Lucy in Grus Leben, entführt ihn und will ihn für die Anti-Verbrecher-Liga verpflichten, denn in Grus Abwesenheit haben sich neue Welteroberungskandidaten aufgetan, die die Menschheit unter ihre Knute zwingen wollen. Gru ist von Lucy zwar total genervt, ihren Minions gefällt sie aber sehr gut - und der Ex-Verbrecher läßt sich breitschlagen, in einer riesigen Shopping-Mall nach seinem möglichen Nachfolger Ausschau zu halten. Mit drei Töchtern im Schlepptau und der turbulenten Lucy ein atemberaubendes Unterfangen ...