Ohne das Wissen seiner einstigen Mitspieler hat Spencer ein Teil des Jumanji-Videospiels behalten. Im Keller seines Großvaters arbeitet er daran, das System zu reparieren. Als seine Freunde Martha, Fridge und Bethany eintreffen, ist es bereits zu spät: Das Spiel läuft wieder und Spencer ist verschwunden.
Gemeinsam entscheiden die Freunde sich dafür, die gefährliche Welt von Jumanji erneut zu betreten, um ihren verschollenen Kumpel zu retten. Spencers Großvater Eddie und sein Freund Milo werden allerdings versehentlich ebenfalls in das Spiel gesaugt.
Nun steckt Eddie im Körper von Dr. Smolder Bravestone und Milo in dem von Franklin "Mouse" Finbar. Martha erhält zwar wieder Ruby Roundhouse, doch Fridge landet diesmal in Professor Sheldon Oberon. Nun müssen die Jugendlichen den alten Herren zeigen, wie Jumanjis Welt und ihre außergewöhnlichen Avatare funktionieren.
Zugleich entdecken sie aber auch, dass sich hier einiges verändert hat, denn heiße Wüsten und verschneite Gebirge warten neben dem Dschungel-Setting auf sie. Dennoch halten sie an an ihrer Mission fest: Spencer zu finden, zu retten und dann so schnell wie möglich wieder von hier zu verschwinden.