Anfang des 20. Jahrhunderts ist Frank Wolff als Kapitän für Flussschifffahrten für alle zur Stelle, die sich Amazonas hinaufwagen wollen. Genau das hat die exzentrische Wissenschaftlerin Dr. Lily Houghton mit ihrem Bruder McGregor vor, also heuern sie den erfahrenen Abenteurer mit seinem Dampfschiff an.
Lilys erklärtes Ziel ist es, den sagenumwobenen Baum des Lebens zu finden und zu studieren. Der soll enorme Heilungskräfte besitzen und würde die Medizin für immer verändern. Doch sie sind nicht als einzige auf der Suche nach dem außergewöhnlichen Gewächs: Auch der tödliche Soldner Aguirre führt eine rivalisierende Expedition in den Dschungel und der militaristische deutsche Aristokrat Prinz Joachim hat ein Auge auf den Baum geworfen hat. Und als wären das noch nicht genug Gefahren, warten entlang der Route auch noch wilde Tiere, Wasserfälle und übernatürliche Bedrohungen auf die Reisenden.